XIAP se muestra prometedor en la mejora de la supervivencia neuronal después de una lesión medular

Identifican el potencial de la molécula XIAP para aumentar la supervivencia de las neuronas tras una lesión medular

Un equipo de investigadores del laboratorio de Neuroprotección Molecular del Hospital Nacional de Parapléjicos ha publicado un estudio en la revista científica International Journal of Molecular Sciences, en el que se analiza el papel de la proteína inhibidora de la apoptosis ligada a cromosoma X, también conocida como XIAP, en la reducción de la muerte de las neuronas después de una lesión traumática en la médula espinal.

Según el investigador principal, el doctor en biología David Reigada, los traumatismos en la médula espinal causan una ola de muerte celular a través de procesos de muerte programada, llamada apoptosis, que extienden el daño a zonas remotas del sistema nervioso central (SNC) y contribuyen a la pérdida de las funciones sensomotoras y autonómicas por debajo del lugar de la lesión. La reducción de la muerte neuronal es una de las dianas terapéuticas más importantes en el tratamiento de la lesión medular.

El estudio buscó evaluar el papel protector de recuperar los niveles perdidos de XIAP en neuronas tras el trauma. En 2015, el Grupo de Neuroprotección Molecular ya publicó los resultados de la evaluación de una terapia neuroprotectora basada en un aumento farmacológico de XIAP, a través del tratamiento con la molécula conocida como ucf-101, inhibidora de la degradación de XIAP, en modelos de lesión por contusión en ratón.

El nuevo estudio uso dos modelos experimentales, un modelo de lesión medular por contusión en ratones y una línea celular de origen neuronal humano, ambos con la introducción del gen de XIAP para mantener altos niveles de la proteína. Los resultados del modelo de ratón demostraron que un aumento en XIAP reduce la muerte neuronal, el daño en el tejido y mejora las capacidades motoras de los animales. Además, el modelo celular permitió identificar que el efecto de un aumento en XIAP en la supervivencia de las neuronas se produce mediante la inhibición de las vías moleculares implicadas en los procesos de muerte celular programada tras lesión.

En resumen, el estudio muestra que los niveles de expresión de XIAP son un factor importante en el resultado del trauma de la médula espinal e identifica el mantenimiento de niveles altos de XIAP como un objetivo terapéutico importante para aliviar los efectos deletéreos de la lesión traumática en la médula espinal. Estos conocimientos pueden ayudar a preservar y restablecer la función motora, en parte mediante la preservación de las redes locales, y conducir a una mejora significativa de la calidad de vida de los pacientes con LME.

La investigación fue financiada con fondos de la Consejería de Educación, Cultura y Deportes y la Consejería de Sanidad del Gobierno de Castilla-La Mancha, la Convocatoria de Ayudas Regionales a la Investigación en Biomedicina y Ciencias de la Salud de la Consejería de Sanidad de Castilla-La Mancha, el Instituto Carlos III (FIS-ISCIII), la Fundación del Hospital Nacional de Parapléjicos para la Investigación y la Integración (FUHNPAIIN) y la Unión Europea (Fondos FEDER, ‘A way to make Europe’).

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